常用中兽药制剂产业化关键技术集成创新与推广应用项目简介.doc

常用中兽药制剂产业化关键技术集成创新与推广应用 项目简介 项目属中兽药制造领域。中兽药凭借其纯天然性优势，在全球“限抗”、 “减抗”、“禁抗”的大趋势下，在动物疾病预防、治疗和保健方面正起到越来 越重要的作用。但中兽药产业发展面临着有效成分提取率、纯度低，制剂质量稳 定性、可控性低，生产成本高效能低、中药材资源利用率低等一系列亟待解决的 关键技术难题、突出问题。 围绕这些问题、难题，经十余年的合作研究，在集成创新、降本增效上取得 重要创新突破，创建了一套中兽药有效成分定向提取、分离、纯化一体化工艺技 术集成创新体系与中兽药口服液、注射液和颗粒剂生产提取纯化与制剂生产一步 法的工艺技术集成创新体系。做到低成本、高质量、高效益，一法多用，经济实 用，为产业发展提供技术支撑。 （一）突破中兽药产业化的技术瓶颈，在中兽药有效成分提取、分离、纯化关 键工艺技术上集成创新 中兽药有效成分高质量高效率提取分离一直是影响中兽药制剂生产的大难 题，针对这一难题，项目组经过长期的实践研究首次在国内采用“胞内沸腾扩散， pH 梯度热浸提，膜滤浓缩分离、大孔树脂纯化”的定向提取分离纯化一体化的 集成创新工艺技术（发明专利：1,2,6,7,8,9）用于中兽药有效成分生物碱、黄 酮、多糖等的提取分离纯化。根据用途可生产纯度达到 90%以上中兽药有效成分 提取物（液）和纯度达到 98%以上的单体天然化合物的纯化物（液），比传统的 水煮醇沉法等可缩短 1/2 生产周期，降低 20-30%生产成本。较好的解决了影响 中兽药现代化生产首当其冲的成分提取率、纯度低，中兽药成分复杂、单体成分 分离纯化难，生产成本高等瓶颈技术难题，特别适合于中小企业规模化生产。 该法用于 60 余个中兽药制剂产品生产涉及上百种中兽药原材料有效成分的 提取分离纯化；制定了相关技术标准和工艺规程 60 个。获农业部中兽药口服液、 注射液、颗粒剂生产批文号 60 个，取得好效益。 团队成员发表 70 余篇有关中药成分提取分离与制剂研发生产的研究论文涉 及 60 余种中兽药材有效成分的提取分离纯化研究；经用户使用对博落回总生物 1 碱，杨树花、野菊花、千里光总黄酮等提取、纯化效益比传统提取法高 3 倍左右。 自 2019 年以前在中国知网收录的国内发表论文中博落回总生物碱、野菊花、千 里光总黄酮提取率、纯度以项目组发表论文数据为目前国内公开报导之最高。 （二）在中兽药口服液、颗粒剂、注射液生产关键工艺技术上集成创新，提取 分离纯化与制剂生产联动一步法完成 项目组研究将中兽药有效成分定向提取分离纯化一体化的集成创新工艺技 术与中兽药制剂生产联动，创建“胞内沸腾扩散，pH 梯度热浸提、膜滤分离液 体生产一步法”与“胞内沸腾扩散、pH 梯度热浸提，膜滤分离、树脂纯化液体 生产一步法”的集成创新工艺技术，前法将提取液直接用于生产口服液、颗粒剂； 后法将提取纯化得到的单体天然化合物的纯化液直接生产注射液，两法将有效成 分提取纯化与制剂生产一步完成，并对生产工艺标准化、生产过程质量控制标准 化（发明专利：3,4,6,8）。 一步法较好的解决了中兽药制剂生产环节多、生产过程长，生产成本高等影 响中兽药产业化难题，产品质量稳定可控、液体制剂特别是注射液澄明度好，降 本增效显著。经中兽药生产企业使用，获批了 21 个中兽药口服液、15 个中兽药 颗粒剂和 24 个中兽药注射液产品实现产业化取得好效益。 （三）解决制剂质量稳定性差难题，中兽药有效成分及其水溶液制剂质量稳定 性技术方法创新 对中兽药成分生物碱、总黄酮、多糖等及其制剂稳定性研究设计出 8 个技术 参数、研究其水溶液的稳定性筛选出最佳工艺技术。 以该技术研发生产获批了 21 个中兽药口服液、和 24 个中兽药注射液质量稳 定可靠，在保质期内合格率 100%，本项目研究创新出解决中兽药液体制剂特别 是注射液生产质量稳定性差不易控技术难题的方法（发明专利：3,4）。 （四）解决中兽药材资源利用率低难题，中兽药原材料高效利用技术方法 创新 对中兽药原材料中有效成分含量的动态变化设计出 5 个技术参数进行动态 变化研究，创新出筛选有效成分含量最高质量最好的利用状态进行生产的技术方 法，从源头避免盲目用料，解决中药材资源利用率低难题，得到事半功倍的效果， 经多家中兽药生产企业应用极大的提高了生产经济效益（发明专利：5）。 2 （五）授权发明专利及其他技术经济指标 获授权发明专利 9 项，其中澳大利亚发明专利 1 项；制定并发布行业标准与 国家标准 2 项；获全国职业高等院校校长联席会、铜仁市及“中国创翼”等各类 科技成果奖 6 项；发表提取分离纯化相关研究论文 70 篇（中文核心期刊 43 篇， SCI 6 篇），主持人发表论文被他人引用 435 次；获农业部中兽药产品批文 60 项； 制定企业内控技术标准、工艺规程各 60 项。 （六）推广应用 先后在 10 余家企事业单位的生产、科研、教学中使用，实现中兽药新增销 售收入 49378.429 万元，利税 3633.252 万元 ；创建了《贵州省中兽药研发科技 创新人才团队》、《贵州省民族中兽药工程技术研究中心》等；获评省管专家 1 人、市管专家 3 人，晋升教授 9 人等各类高层次人才 40 余人；培养博士后 4 人、 博士 3 人、硕士 15 人；受行业、企业委托培训技术人员 2692 人。 主要知识产权和标准规范等目录： 知识产 知识产权（标准） 国家 权 具体名称 （地 （标准） 区） 类别 授权号 （标准编 号） 授权 （标准 发布） 日期 证书编号 （标准批准 发布部门） 权利人（标 发明人 准起草单位） （标准起 草人） 发明专 利 （标 准） 有 效状态 发明专 利 一种枯草芽孢杆 菌及用于制备黄 荆子微生态制剂 的方法 中国 ZL 20181060 8662.5 2022-0 3-22 第 5016291 号 铜仁职业技 术学院 有效，有 效期内 已应用 发明专 利 一种基于响应面 法功劳木生物碱 提取方法 中国 20171013 6039.X 2020-1 0-30 第 4057194 号 铜仁职业技 术学院 胡美忠， 郁建生， 刘杰，陈 敏，张新 卓 宁娜，韩 建军 发明专 利 一种混悬液药物 配方 中国 ZL 2020 1 0623793. 8 2022-0 4-05 第 5053931 号 成都中牧生 物药业有限 公司 有效，有 效期内 已应用 发明专 利 用于混悬液药物 的生产方法 中国 ZL 2020 1 0622019. 5 2022-0 4-01 第 5046318 号 成都中牧生 物药业有限 公司 发明专 利 一种藤茶加工工 艺 中国 ZL201110 457303.2 2016-0 9-28 第 2254247 号 郁建平，伍 贵祥 卢朝成， 廖成斌， 吴仕炜， 刘圣梅 卢朝成， 廖成斌， 吴仕炜， 刘圣梅 郁建平， 伍贵祥 3 有效，有 效期内 已应用 有效，有 效期内 已应用 有效期 内已应 用 发明专 利 博落回注射液 中国 ZL200510 020409.0 郁建生 郁建生 有效期 内已应 用 发明专 利 Title of invention: Method for simultaneously separating dihydromyricet in and myricetin from Snake grapes 澳大 利亚 20211005 36 2021-3 -31 郁建平，何 惠 何惠；郁 浩翔；郁 建平，郁 建生 有效，有 效期内 已应用 发明专 利 一种清热解毒消 肿，抗菌抗病毒 消炎的兽用中草 药注射液 中国 ZL021 13415 1.6 2005 -0504 第 207112 号 郁建生 郁建生 有效期 内已应 用 发明专 利 从迷迭香中提取 脂溶性和水溶性 抗氧化剂的生产 工艺 中国 ZL021334 49.8 2005-1 2-28 第 241892 号 贵州昱华实 业有限公司 产品技术研 究所 行业标 准 食品添加剂 迷迭 香提取物 中国 QB/T 2817-200 6（行业 标准） 2006-0 9-14 中华人民共 和国国家发 展和改革委 员会 国家标 准 食品添加剂 迷迭 香提取物 中国 GB 1886.172 -2016 （国家标 准） 2016-0 8-31 中华人民共 和国国家卫 生和计划生 育委员会 2007-0 2-14 4 第 309142 号 郁建平; 杨小生; 连宾; 王德义; 时磊 中国食品添 郁建平; 加剂生产应 杨小生; 用工业协会; 连宾; 梁 贵州益兴宝 世康; 王 典生物科技 德义; 柴 秋儿 股份有限公 司; 贵州大 学; 中国食 品发酵工业 研究院 有效期 内已应 用 有效，全 国应用 有效，全 国应用